二例APPL1基因突变所致青少年发病的成年型糖尿病

Two patients with maturity-onset diabetes of the young due to APPL1 gene mutation

青少年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是最常见的单基因糖尿病,呈常染色体显性遗传。MODY在糖尿病人群中约占1%~5%,在儿童糖尿病中约占1%~6%。MODY多在25岁之前起病,不伴有胰岛细胞自身免疫损伤或胰岛素抵抗,主要由于基因突变导致胰岛β细胞功能缺陷从而引发糖尿病。因该病不具备典型的临床特征,约80%的MODY患者可能被误诊为1型或2型糖尿病。明确MODY诊断对指导进一步治疗、判断患者预后和遗传咨询有重要意义。迄今为止,至少发现14个基因突变与之相关。其中,包括6个主要的基因:肝细胞核因子(HNF)-4α、葡萄糖激酶(GCK)、HNF-1α、胰岛素启动因子1(IPF-1)、HNF-1β以及神经分化因子1(NeuroD-1),分别对应MODY1-6,以及后续发现的8个基因:KLF11、CEL、PAX4、INS、BLK、ABCC8、KCNJ11、APPL1[1]。其中,MODY14由Prudente等[2]于2015年首次报道,由衔接蛋白APPL1(adapter protein containing Pleckstrin homology domain,phosphotyrosine-binding domain,and leucine zipper motif 1)基因突变引起。到目前为止,国际上仅报道2个家系,国内尚无报道。近期本科收治2例MODY14病例,汇报如下,以期提高临床医师对该病的认识。