阿托伐他汀对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺组织白细胞介素-8表达的影响

目的探讨阿托伐他汀通过影响野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠血清白细胞介素(IL)-8的表达来发挥治疗PAH的作用机制。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为PAH模型组、阿托伐他汀组和对照组各8只。PAH模型组和阿托伐他汀组按60 mg/kg腹部皮下一次性注射MCT溶液,对照组则注射等量的生理盐水。自腹腔注射之日起,阿托伐他汀组按10 mg/kg每日1次灌胃给予阿托伐他汀溶液,PAH模型组和对照组则灌胃给予等量的生理盐水。测定和计算平均肺动脉压(MPAP)和右心室肥大指数(RVHI);观察肺组织病理学改变,计算肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和肺动脉管壁面积占管总面积的百分比(WA%);应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-8水平。结果与对照组和阿托伐他汀组比较,PAH模型组一般状态差,萎靡不振、反应迟钝,且该组在实验第7天和第21天各死亡1只大鼠,呼吸困难为死亡前的主要表现。与对照组比较,PAH模型组和阿托伐他汀组MPAP和RVHI显著增高;与PAH模型组比较,阿托伐他汀组MPAP和RVHI显著降低(均P<0.05)。与对照组比较,PAH模型组肺小动脉管壁增厚和管腔缩小明显,血管周围可见大量炎性细胞浸润;阿托伐他汀组病理变化亦重于对照组,但轻于PAH模型组。与对照组比较,PAH模型组和阿托伐他汀组肺小动脉WT%和WA%、血清IL-8含量显著增高;与PAH模型组比较,阿托伐他汀组肺小动脉WT%和WA%、血清IL-8显著降低(均P<0.05)。结论阿托伐他汀通过降低MCT诱导的PAH大鼠肺组织IL-8的分泌而抑制炎症反应和肺血管重建,进而发挥治疗PAH作用。