基于网络药理学分析大柴胡汤治疗高脂血症的作用机制

目的基于网络药理学方法研究大柴胡汤对高脂血症(HLP)治疗的作用机制。方法检索TCMSP数据库,获取大柴胡汤的主要活性成分和潜在作用靶点。通过Genecards数据库和NCBI数据库获得HLP相关靶点,并与大柴胡汤所对应靶标取交集,筛选出大柴胡汤治疗HLP的潜在靶标。使用String数据库对大柴胡汤治疗HLP作用潜在靶标进行蛋白质相互作用分析,筛选出核心靶标。通过DAVID数据库,对核心靶标进行KEGG通路富集分析和GO分类富集分析。利用Cytoscape 3.6.0软件,绘制"药物-成分-作用靶标"网络图、核心靶标相互作用网络图及"成分-靶标-通路"网络关系图。利用分子对接软件SYBYL,对主要活性成分与其主要信号通路进行对接验证。结果从大柴胡汤中共筛选得到133种活性成分、核心靶点46个。经GO注释及KEGG富集分析发现,靶点主要涉及氨基酸磷酸化、趋化作用、细胞分裂、呼吸急促正调控等生物过程,并通过HIF-1 signaling pathway、TNF signaling pathway和Insulin resistance等15条主要信号通路来发挥治疗HLP的作用。分子对接结果显示,主要活性成分槲皮素与HIF-1 signaling pathway相关靶点均有结合活性较好。结论大柴胡汤对高血脂症的治疗具有多成分-多靶点-多途径共同作用的特点,本研究可为该方临床应用提供科学依据。