肾阳虚型类风湿关节炎骨质疏松模型建立与鉴定

Establishment and Identification of Osteoporosis Model of Rheumatoid Arthritis with Deficiency of Kidney-Yang

目的:建立肾阳虚型类风湿关节炎(RA)骨质疏松(OP)中医病证结合模型,为相关药物疗效评价提供合适模型。方法:氢化可的松联合牛Ⅱ型胶原诱导建立肾阳虚型RA骨质疏松中医病证结合小鼠模型。观察小鼠一般体重、足趾肿胀度、炎症评分、胶原诱导性关节炎(CIA)发生率、股骨HE染色;检测小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、白介素-17(IL-17)、骨保护素(OPG)水平;小鼠股骨头组织Th17、RANK、RANKL、OPG的mRNA表达水平。结果:与正常组相比,RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组小鼠体重显著下降,小鼠足趾厚度显著上升;正常组小鼠CIA发生率始终为0,RA-OP组小鼠在二次免疫后第45天CIA发生率为100%,肾阳虚型RA-OP组小鼠在二次免疫后第36天CIA发生率为100%。RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组小鼠骨小梁排列稀疏,变细,间距加宽,可见微骨折。RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组小鼠外周血ACTH、CORT、CRH含量均显著下降;IL-17水平均显著上升,OPG水平均显著下降;股骨头组织Th17、RANK与RANKL mRNA水平均显著上升,OPG mRNA水平显著下降。结论:DBA/1小鼠皮下注射氢化可的松、牛Ⅱ型胶原,可成功诱导肾阳虚型RA骨质疏松中医病证模型,发生率为100%,该模型模拟了人类RA的病变特征,适用于开展RA防治药物或其机制的实验研究。