间充质干细胞外泌体对心力衰竭大鼠心肌细胞的影响及机制

目的探究间充质干细胞外泌体对心力衰竭(心衰)大鼠心肌细胞的影响及机制。方法提取大鼠骨髓间充质干细胞,并用流式细胞仪对其进行鉴定;收集间充质干细胞培养上清,采用差速离心法提取外泌体;SD大鼠随机分为假手术组和心衰模型组,心衰组大鼠进行左冠状动脉前降支结扎术构建心衰大鼠模型,并检测血流动力学指标,评价造模;提取假手术组大鼠和心衰组大鼠的心肌细胞,并与间充质干细胞外泌体共孵育后,CCK8法检测细胞增殖能力变化,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡水平,Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-9、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2的表达水平。结果提取到的间充质干细胞生物标志物CD29和CD90表达的阳性率分别为98%和97%;心衰大鼠血流动力学指标检测显示,左心室收缩期末压(LVESP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、射血分数(EF)显著降低(P<0.001),左心室舒张压期末压(LVEDP)显著升高(P<0.01),心衰大鼠造模成功;与外泌体共孵育后,心衰大鼠心肌细胞增殖能力显著上升(P<0.05),心肌细胞凋亡显著下降,Caspase-9表达显著下调,Bcl-2表达显著上调(均P<0.001)。结论间充质干细胞外泌体能够促进心衰大鼠心肌细胞的增殖及抑制其凋亡,其具体机制可能为下调Caspase-9的表达及上调Bcl-2的表达。