骨质疏松相关骨免疫学进展

骨质疏松严重影响着国民生活质量,加重国家医疗负担。近年来在内分泌学机制的基础上,有学者提出“骨免疫学”概念。骨代谢的关键分子途径:核因子(NF)-κB受体活化因子配体(RANKL)/NF-κB受体激活蛋白(RANK)/骨保护素(OPG)的发现,使免疫与骨之间的关系得以证实。RANKL(tnfsf11)和RANK(tnfrsf11a)是一对受体/配体,成骨细胞释放的RANKL与破骨细胞表面的RANK结合后通过NF-κB途径、c-Jun氨基末端激酶(JNK)途径、蛋白激酶B(Akt)途径等促进破骨细胞的分化和激活。OPG由tnfrsf11b基因编码,可竞争性抑制RANK与RANKL的结合〔1〕。RANKL主要由骨基质细胞产生〔2〕,多为膜结合型,也可脱落形成可溶性蛋白〔3〕。RANK与RANKL主要在B细胞和活化的T淋巴细胞上表达。在体外,Janus激酶(JAK)1/2抑制剂可通过抑制成骨细胞中RANKL的表达来抑制破骨细胞的生成〔4〕。目前认为,一系列免疫因子和免疫细胞通过RANKL/RANK/OPG途径在调节骨细胞发育和骨转换中起着重要作用〔5〕。本文对近年来骨免疫学领域的新发现及观点进行综述。