PARP抑制剂:开启卵巢癌维持治疗新篇章——对《奥拉帕利维持治疗BRCA1/2突变铂敏感复发性卵巢癌患者(SOLO2/ENGOT-Ov21):一项双盲随机对照Ⅲ期试验的最终分析》的点评

PARP Inhibitors:Open a New Chapter in Ovarian Cancer Maintenance Therapy--Comments on "Olaparib Tablets as Maintenance Therapy in Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a BRCA1/2 Mutation(SOLO2/ENGOT-Ov21):a Final Analysis of a Doule-Blind,Randomised,Placebo-Controlled,Phase 3 Trial"

复发性卵巢癌患者是一个临床治疗具有挑战性的群体,以往的主要治疗手段是进行反复多次的含铂化疗。然而,自引入铂类化疗以来,其对卵巢癌患者总生存期的改善进展甚微。PARP抑制剂奥拉帕利已在许多国家获批,用于对铂类药物敏感的卵巢癌复发患者的维持治疗。无论患者是否有BRCA1/2突变,都可以使用奥拉帕利进行维持治疗。在SOLO2的初期分析中,对于BRCA1/2突变铂敏感型复发性卵巢癌患者,奥拉帕利的中位无进展生存期相比安慰剂显著延长(19.1个月vs. 5.5个月, HR=0.30, 95%CI:0.22~0.41, P<0.0001)。本次SOLO2的最终分析显示,携带BRCA1/2突变的铂敏感型复发性卵巢癌患者中,奥拉帕利的OS相比安慰剂延长了12.9个月(51.7个月vs. 38.8个月, HR=0.74, P=0.054)。预设的敏感性分析显示,与安慰剂相比,奥拉帕利具有总生存期获益的一致性,支持最终总生存期结果 (在安慰剂组PARP抑制剂序贯治疗校正的分析、携带Myriad胚系BRCA1/2突变的患者分析以及对随机化时分层错误的患者校正分析中,奥拉帕利有明显的治疗效果;且在这三项敏感性分析中,总生存期的HR及95%CI上限均低于1)。