m6A甲基化对肾间质纤维化的影响

肌成纤维细胞活化分泌过量的细胞外基质是肾间质纤维化的主要病理改变,然而其活化机制尚未明确。研究证实,m6A甲基化通过甲基化转移酶(METTL3/14,WTAP)、去甲基化酶(FTO,ALKBH5)、阅读蛋白(YTHDF1-3)调节mRNA代谢,参与干细胞分化、细胞应激和免疫应答等与肾纤维化相关的病理过程。本研究基于单侧输尿管结扎诱导的小鼠肾间质纤维化模型,通过Masson、PAS及免疫组化染色评价其病理;ELISA检测组织m6A甲基化水平;同时通过免疫组织化学、qPCR、Western blotting检测m6A酶的定位与表达;并进一步分析其与肾纤维化相关分子包括免疫因子(IL-6、TNF-α)、肌成纤维细胞(α-SMA、S100A4)及其起源细胞(PDGFR-β、E-cadherin)、细胞外基质(collagenⅣ、fibronectin)等的关系。结果发现,与正常对照组相比,模型组小鼠1周后管周间隙增大,2周出现细胞外基质沉积,21d间质纤维化明显。