低氧诱导TNC表达对胶质瘤干细胞糖代谢调控的机制研究

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性脑肿瘤,患者预后较差。胶质瘤干细胞(GSC)的存在是GBM增殖、复发、放化疗耐药的重要原因。肿瘤低氧微环境是维持GSC的关键因素。本研究发现低氧环境下GSC中的肌腱蛋白C(TNC)受到低氧诱导因子(HIFs)调控表达增高。TNC可以和丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)结合形成蛋白复合体,并且TNC可以稳定PDK1蛋白,使其免于溶酶体的降解。GBM中存在Warburg效应,因此糖酵解途径是GBM增殖的主要供能方式,而PDK1类似于一个开关,可以控制丙酮酸进入线粒体进行三羧酸循环还是在胞质中进行糖酵解。因此,GSC中低氧诱导TNC的表达,TNC进一步和PDK1结合形成蛋白复合体,稳定PDK1来调控肿瘤的糖代谢,从而导致肿瘤快速增殖和复发。进一步研究发现,GSC中敲低TNC和用药物抑制TNC后GSC的代谢发生紊乱,使得GSC的增殖降低。