探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症新生儿的临床特征、基因变异及其基因型—表型的关系

目的:探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的基因型与表型的相关性、实验室检查特点以及临床表现。方法:对2013年6月—2019年6月在我医院收治的7例VLCADD患儿的诊治、基因型、实验室检查、临床表现、预后等进行分析。7例就诊患儿年龄2d~14岁,男4例、女3例,诊断主要依靠应用ACADVL基因突变分析、尿气相质谱有机酸分析(GC-MS)及血串联质谱分析(LC-MS/MS)综合分析。结果:7例患儿均有血十四烯酰基肉碱(C14:1)明显升高,可伴有c10降低,C14、C14:2、C16等升高,同时尿气相质谱有机酸分析可发现二羧酸尿。4例为心肌病型,2例为肝型,1例为肌病型。其中3例心肌病型早期死亡,目前存活的1例心肌病型患儿是通过新生儿疾病筛查得以早期诊断和治疗。7例患儿ACADVL基因突变分析示不同位点均可出现突变,以错义突变为主,ACADVL基因突变谱高度异质。结论:7例VLCADD发病年龄、临床表现和实验室检查结果均有明显差异,血LC-MS/MS和尿GC/MS测定为本病诊断首要实验依据,ACADVL基因为本病基因诊断依据。心肌病型患者早期死亡率极高,肝病型症状较轻,肌病型发病较晚,早期的诊断和治疗对患者的预后有重要意义。