基于网络药理学分析“金银花-苦参”治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性的分子机制

目的基于网络药理学探索金银花、苦参治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒性的活性成分、潜在靶点及分子机制。方法通过TCMSP数据库分别筛选金银花、苦参的有效化合物成分及靶点,同时检索CTD、Disgenet、OMIM、Drugbank数据库获得疾病靶点,抽取交集网络后可获得金银花、苦参治疗EGFRIs皮肤毒性的候选靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建"化合物-靶点"网络,筛选中药主要化合物。借助STRING平台构建候选靶点PPI网络,使用Cytoscape 3.7.2软件筛选核心靶点网络模块。通过R语言对候选核心靶点进行GO和KEGG富集分析,构建"化合物-靶点-通路"网络,进一步筛选关键靶点、通路与有效化合物成分。结果共得到活性成分36个,候选靶点48个,GO功能686个和KEGG通路103条。金银花、苦参药对治疗EGFRIs皮肤毒性有效成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、beta-谷甾醇等;关键靶点为PTGS2、MAPK14、MAPK1、AKT1、IL6、VEGFA、EGFR、IL1B等;GO功能主要涉及G蛋白耦联的胺受体和神经递质受体活性、抗氧化活性、磷酸酶结合等;KEGG则主要涉及炎症通路和VEGF通路。结论金银花、苦参药对主要通过干预G蛋白耦联的胺受体和神经递质受体、细胞因子受体、抗氧化活性等分子功能及炎症通路、VEGF通路发挥治疗EGFRIs皮肤毒性的作用,为临床应用与实验研究提供了数据支持。