多西紫杉醇影响胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制

目的从诱发自噬和凋亡角度探究多西紫杉醇对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并进一步研究其可能的作用机制。方法体外培养胃癌GBC-SD细胞,用浓度分别为4、8、16、32、64μg/ml的多西紫杉醇处理GBC-SD细胞6 h。分别用噻唑蓝(MTT)法、细胞划痕法、Transwell细胞侵袭实验检测多西紫杉醇对GBC-SD细胞增殖、迁移和侵袭的影响;流式细胞仪检测多西紫杉醇对GBC-SD细胞凋亡和细胞周期分布变化的影响;Western印迹测定多西紫杉醇诱导下Beclin1、LC3、AKt蛋白表达的变化。结果多西紫杉醇对GBC-SD细胞的增殖、迁移和侵袭呈剂量和时间依赖性(P<0.05);一定浓度多西紫杉醇作用肿瘤细胞一定时间后,细胞凋亡率提高,G2期阻滞,且自噬蛋白Beclin1、LC3表达升高,PI3K和p-Akt蛋白水平降低。结论多西紫杉醇有抑制GBC-SD细胞增殖、迁移和侵袭的能力,可诱导细胞自噬性凋亡,其机制可能与上调Beclin1、LC3自噬蛋白表达和抑制PI3K-Akt自噬负调控信号有关。