灯盏花素对血管性痴呆大鼠海马CA1区病理改变及Nrf2/HO-1通路的影响

目的探讨灯盏花素(Bre)对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区病理学改变及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Bre低剂量组(1 mg/kg)、Bre中剂量组(2 mg/kg)、Bre高剂量组(4 mg/kg)和尼莫地平组(2 mg/kg),每组30只。采用双侧颈总动脉永久结扎法制备VD大鼠模型,造模后各组每日1次腹腔注射给药,疗程为14 d。通过Morris水迷宫实验测评各组大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色法行海马CA1区病理学检查,透射电子显微镜观察海马CA1区神经元超微结构,脱氧核糖核苷酸末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法观察海马CA1区神经元凋亡状况;生化分析法检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western Blotting)检测Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达。结果与模型组比较,Bre中剂量组、Bre高剂量组和NMP组大鼠逃逸潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.01);海马CA1区组织病理性形态结构病变、神经元超微结构病变及神经元凋亡状况均明显改善,凋亡指数(AI)降低(P<0.01);海马组织MDA含量降低且SOD、CAT活性升高(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达均升高(P<0.01)。与NMP组比较,Bre高剂量组大鼠逃逸潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.05);AI显著降低(P<0.05);MDA含量降低且SOD活性升高(P<0.05);Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达均升高(P<0.01)。结论Bre对VD大鼠海马CA1区病理改变和学习记忆能力具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路进而抑制氧化应激反应有关。