川芎嗪对脓毒症小鼠肝脏的保护作用研究

Protective effect of Ligustrazine on the liver of septic mice

目的探讨川芎嗪对脓毒症小鼠肝脏的保护作用及机制研究。方法32只雄性8周龄野生型C57BL/6J小鼠,按体质量编号后采用随机数字表法分为4组,分别为假手术+0.9%氯化钠注射液组(A组)、假手术+川芎嗪组(B组)、肠穿孔术(CLP)+0.9%氯化钠注射液组(C组)和CLP+川芎嗪组(D组),各8只小鼠。观察4组小鼠术后7 d生存率,术后48 h丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1(IL-1)及白介素6(IL-6)水平,肝组织匀浆中IL-6和TNF-α表达,以及肝组织内髓过氧化物酶(MPO)的活性。观察肝脏组织HE染色及肝组织病理评分的表达差异。结果A、B组小鼠CLP术后7 d内无死亡,生存率显著高于C组和D组(均P<0.05);D组术后7 d生存率显著高于C组(P<0.05)。B、C组小鼠ALT、AST、TNF-α、IL-1及IL-6均显著低于A组(均P<0.05),D组小鼠上述指标均显著低于A、C两组(均P<0.05),除TNF-α外,其余指标均显著高于B组(均P<0.05)。小鼠肝组织中TNF-α、IL-6及MPO活性显著低于C组(均P<0.05)。HE结果及肝脏病理评分显示,C组小鼠肝细胞肿胀,中央静脉存在严重变形,并伴有充血及炎症细胞浸润情况,肝脏大部分面积结构紊乱,给药干预后(D组)病理改变减轻。结论川芎嗪能够通过抑制肝脏炎症因子和MPO释放,保护CLP脓毒症小鼠肝脏病理变化并提高CLP术后7 d生存率,改善预后。