复方仙鹤草联合氟康唑治疗侵袭性耐药白色念珠菌感染小鼠的药效作用及初步机制

目的探讨复方仙鹤草联合氟康唑抗耐药白色念珠菌的协同作用及初步作用机制。方法采用小鼠腹腔注射环磷酰胺和尾静脉注射白色念珠菌复制免疫力低下系统真菌感染模型,随机分组连续给药并观察15d,绘制生存曲线,末次给药后剖取小鼠肺、肾、肝等组织,制备组织匀浆并测定其中的活菌数,并进行HE染色以观察其一般病理组织学改变情况;采用微量倍比稀释法评价两药联用体外抗耐药白念菌的活性作用;采用荧光探针法测定各孔ROS生成量评价两药联用抗耐药白色念珠菌感染的作用机制。结果①复方仙鹤草胶囊联合氟康唑对系统性白色念珠菌感染模型小鼠有一定的生存保护作用,存在一定的剂量依赖性;且能有效抑制模型小鼠脏器中耐药白色念珠菌的生长及繁殖,病理结果显示两药联用能有效降低模型小鼠肺脏、肾脏及肝脏中炎性浸润,对脏器组织改变有一定的逆转作用,优于小檗碱联合氟康唑的作用。②复方仙鹤草与氟康唑体外联合使用的EC50为44.42μg/ml,FICI为0.20,表明二者有协同作用。③不同浓度的氟康唑联合使用复方仙鹤草后均显著提高了活性氧的生成。结论复方仙鹤草联合氟康唑具有抗耐药白色念珠菌的作用,推测其初步作用机制为复方仙鹤草通过促进活性氧的生成而表现出协同氟康唑抗耐药白色念珠菌的作用。