滋膵降糖方下调胎球蛋白家族表达对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察滋膵降糖方下调胎球蛋白家族蛋白表达,初步探讨其改善高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常组,其余40只通过高脂饮食喂养8周构建胰岛素抵抗模型,第8周行空腹注射葡萄糖耐量实验(IPGTT);造模成功后采用随机数字表法随机分为模型组、中药组、西药组、联合组。正常组和模型组小鼠予0.9%生理盐水0.1ml/10g灌胃,同时中药组和西药组分别予滋膵降糖方18.741g/kg和二甲双胍混悬液0.103g/kg灌胃,干预4周。第12周行IPGTT,取肝脏组织并称取肝脏组织质量,检测血清胰岛素水平(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),实时荧光定量PCR检测肝脏组织胎球蛋白A(Fetuin A)、胎球蛋白B(Fetuin B)的mRNA水平,免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏组织Fetuin A、Fetuin B蛋白表达。结果中药组小鼠体质量(自给药第3周开始)明显低于模型组(P<0.01)。与模型组比较,中药组可改善小鼠葡萄糖耐量,减小曲线下面积(AUC)(P<0.05),降低FINS和HOMA-IR(P<0.01),下调肝脏质量和肝体比(P<0.01);中药组的肝脏Fetuin A mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01),肝脏Fetuin B mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论滋膵降糖方可通过下调肝脏Fetuin A、Fetuin B表达,改善小鼠糖耐量及胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性。