基于CYP3A4酶探讨心脉安片对西地那非的药动学的影响及机制

目的:探究心脉安片对西地那非的药动学的影响,从代谢酶的角度揭示心脉安片对西地那非药动学产生影响的机制。方法:采用HPLC及探针药物法测定心脉安片对西地那非在大鼠体内以及西地那非在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价心脉安片与西地那非联用对CYP3A4酶活性的影响。RT-PCR法和Western blot用于评价CYP450的基因表达和蛋白表达水平。结果:心脉安片与西地那非联合用药后,西地那非在大鼠体内的血药浓度增大为原来的2.1倍,清除率降低为原来的54%,AUC升高为原来的1.81倍。与空白组比较,西地那非组的CYP3A4酶活性没有明显变化;心脉安片组及心脉安片+西地那非组与空白组比较发现均明显抑制CYP3A4酶活性;心脉安片组及心脉安片+西地那非组CYP3A4酶mRNA表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,心脉安片组及心脉安片+西地那非组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量明显降低。结论:心脉安片与西地那非联用,心脉安片能够通过抑制CYP3A4的基因转录水平抑制其活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,使西地那非药物的代谢减慢。