Ki-67指数、孕激素受体表达、组织学分级和肿瘤大小预测乳腺癌复发风险的价值:一项连续的队列研究

背景与目的对于激素受体(hormone receptor,HR)阳性的早期乳腺癌(early breast cancer,EBC)的治疗,主要指南推荐采用21基因检测复发风险评分(recurrence score,RS)。然而,并非全世界都能够采用和负担得起基因检测。越来越多的研究表明,传统的免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法可以部分、甚至完全取代21基因检测。在本研究中,我们建立并验证了结合Ki-67指数、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达、组织学分级和肿瘤大小的预测HR阳性EBC复发风险模型(IHC3模型)。方法收集389例HR阳性、人表皮生长因子受体2阴性、浸润性乳腺癌无淋巴结转移的患者(训练队列)的数据,依据Surexam®21基因RS和TAILORx的临床试验标准建立IHC3模型。另外146例具有相同特征的患者组成验证队列。将IHC3模型的预测准确性与Orucevic等人的列线图进行比较。采用Pearson卡方检验、Fisher精确检验和对数秩检验,对IHC3模型预测的低复发风险(predictive low-recurrence risk,pLR)组和高复发风险(predictive high-recurrence risk,pHR)组的无侵袭性疾病生存(invasive disease free survival,IDFS)进行了分析。结果采用决策树模型可以很容易地将pLR和pHR组进行分层,无需依赖网络。在训练队列中IHC3模型的准确性为86.1%、在验证集中为87.7%。IHC3模型和Orucevic等人的列线图对整个队列的预测准确性分别为86.5%和86.9%。中位随访52个月后,IHC3模型预测的pLR和pHR组的IDFS存在显著差异(P=0.001);而根据Surexam®21基因RS和TAILORx临床试验标准(P=0.556)或21基因二元RS组(P=0.511)预测的低复发和高复发风险组的IDFS差异无统计学意义。结论我们建立的IHC3模型可以准确预测大多数HR阳性EBC患者的低和高复发风险。对于无法进行或无法负担21基因检测的EBC患者,这种易于使用的预测模型可以替代21基因检测。