Tescalcin调节细胞增殖和存活是肝癌患者不良预后因素

背景与目的在全球,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一个主要的健康问题,也是癌症死亡的主要原因。近年来,虽然通过大规模高通量分析对HCC的研究已取得了巨大进展,但HCC进展的分子机制仍有许多未知。在本研究中,我们分析了癌基因Tescalcin(TESC)与HCC患者临床病理特征的相关性,并探讨了TECS在HCC发展中的作用。方法为了筛选影响HCC发展的新基因,我们分析了肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)肝癌数据库,并选择TESC进行进一步研究。采用肝癌组织微阵列法分析了TESC及其与临床病理特征的相关性,研究其临床意义。采用短发夹RNAs敲减TESC,通过WST-1测定和细胞计数法分析细胞增殖。通过荧光激活细胞分选检测细胞凋亡。建立裸鼠皮下异种移植肿瘤模型,来研究TESC的体内功能。采用Affymetrix微阵列检测和确定其分子机制。结果与癌旁正常肝组织相比,TESC在肝癌组织中的表达显著增加。组织微阵列检测结果显示,在172例HCC患者中,有61例患者的TESC表达水平显著升高。肿瘤大(>5 cm)和总胆红素升高与TESC高表达密切相关(均P<0.050)。多变量分析表明,TESC为HCC患者总生存期短的独立预后因素。敲减TESC表达可抑制HCC细胞在体外和体内的生长,并显著增加HCC细胞的凋亡。此外,Affymetrix芯片分析结果显示,敲减TESC表达可抑制肿瘤增殖、激活肿瘤凋亡的相关途径。结论TESC是肝癌患者总生存期短的独立预后因素,对肝癌细胞的增殖和存活非常重要。