小胶质细胞在治疗神经退行性疾病中的作用

小胶质细胞(MG)来源于卵黄囊,在血脑屏障形成之前进入脑组织,成为大脑中的免疫细胞。MG参与一系列神经退行性疾病(ND)的发生,神经系统紊乱可导致炎症和MG的激活,不同信号刺激MG可呈现不同的活化表型与功能。MG在ND发生中起双重作用,静息态MG被激活,可释放促炎因子,而活化的MG还可释放抗炎因子,对神经元起修复和保护作用。脑卒中和脑缺氧等急性ND中,MG释放炎症介质对神经细胞有益,可减轻继发性损伤;阿尔茨海默病和帕金森病等慢性ND,慢性炎症使得MG被长时程激活,持续释放一系列炎症因子,导致氧化应激,造成神经组织损伤。本文从MG的角度对治疗ND的策略进行综述。①调节MG代谢:MG可通过脑内微环境的代谢变化,改变转录表型和功能,当受到炎症刺激时,MG代谢方式会从氧化磷酸化减少转为糖酵解增加。对糖酵解代谢进行靶向性治疗有望改善神经炎症反应。②抑制MG分泌促炎因子:MG类似巨噬细胞有吞噬、清除作用,可清除掉凋亡神经细胞,疾病早期MG可自行清除,晚期神经毒性作用抑制MG的吞噬作用,分泌的促炎细胞因子会加速疾病的发展。抑制MG分泌促炎因子,激发MG吞噬功能可缓解ND。