雌激素介导线粒体途径的神经保护作用

阿尔茨海默病(AD)是多因素引起的神经退行性疾病,以认知障碍、执行力障碍为主要的临床表现,发病机制有Aβ级联和Tau蛋白异常学说。诸多研究表明,Aβ沉积和Tau过度磷酸化之间存在密切的联系。除此之外,由于线粒体被视为细胞的能量体,因而AD线粒体机制也成为AD发病机制研究领域。Aβ可直接与线粒体膜结合,从而改变线粒体动力学和功能,导致能量代谢异常,最终引起细胞凋亡等一系列链式反应。研究表明,线粒体功能障碍会加剧Aβ沉积和Tau蛋白异常磷酸化,而这2种病理变化反过来又能促进线粒体损伤,通过线粒体依赖性凋亡通路来诱导细胞凋亡。流行病学调查显示,绝经后妇女较同龄男性AD发病率高1.5~3.0倍,认为与女性绝经后雌激素降低相关。研究表明,雌激素有神经元保护作用。雌激素通过线粒体途径发挥神经保护作用及其机制的研究,为AD防治提供一定的思路。