热休克蛋白70功能抑制剂亚甲蓝缓解吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断症状

目的探讨热休克蛋白70(Hsp70)抑制剂亚甲蓝对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断症状的药理作用。方法采用自发活动视频分析系统(Dig Behv-LG)测定亚甲蓝2.5~10 mg·kg-1对雄性昆明小鼠自主活动的影响。给雄性昆明小鼠连续2 d sc给予吗啡,第1天吗啡剂量为每次30 mg·kg-1,第2天吗啡剂量为每次60 mg·kg-1,每天2次,建立吗啡依赖小鼠模型。每次给予吗啡前5 min,ip给予不同剂量的亚甲蓝(0,2.5,5和10 mg·kg-1)进行干预试验。第3天,sc给予吗啡60 mg·kg-1后3 h,ip给予纳洛酮8 mg·kg-1,并观察和记录30 min内小鼠的跳跃次数以及注射纳洛酮前后30 min小鼠体重的变化。结果亚甲蓝在2.5~10 mg·kg-1剂量范围内,对小鼠自主活动无明显影响。吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断试验显示,亚甲蓝可以剂量依赖性地抑制小鼠的催促戒断跳跃,并明显抑制纳洛酮催促戒断小鼠的体重丢失。结论作为Hsp70抑制剂,亚甲蓝对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断症状具有明确的抑制作用。