赖右苯丙胺对前额叶皮质执行功能的影响

目的研究赖右苯丙胺(Lis)与传统认知增强剂右旋苯丙胺(Amp)对前额叶皮质执行功能(工作记忆、持续性主动注意、抑制控制和辨别能力)的药效学差异,为把Lis作为安全高效且低成瘾的认知增强候选化合物提供研究依据。方法建立反映空间工作记忆的Y迷宫连续自发交替任务,反映持续性主动注意及抑制控制的五项选择连续反应时间任务,反映空间信息辨别的Y迷宫延迟自发交替任务以及视觉信息辨别的视觉辨别学习任务,在此基础上研究Lis与Amp的药效学差异。结果在Y迷宫连续自发交替任务中,Lis 0.2~1.5 mg·kg-1和Amp均不影响大鼠自发交替比,Lis 4.5 mg·kg-1显著提高大鼠自发交替比率(P<0.05),而Amp 4.5 mg·kg-1显著降低大鼠自发交替比率(P<0.01),进一步增加剂量至13.5 mg·kg-1,Amp显著抑制大鼠自发交替比(P<0.01),而赖右苯丙胺对此无显著影响。在5项选择连续反应时间任务中,在长时程高注意任务情况下,Amp 0.05~0.5 mg·kg-1及Lis 0.1~0.3 mg·kg-1均无提高正确率的作用,而Lis 1.0 mg·kg-1则显著提高大鼠反应正确率(P<0.05),缩短正确反应潜伏期(P<0.05)。在高冲动状态下,Amp 0.5 mg·kg-1显著增加大鼠冲动行为(P<0.01),而Lis 1.0 mg·kg-1并无明显影响。在空间信息辨别的Y迷宫延迟自发交替任务,Amp 0.2~4.5 mg·kg-1均无增加大鼠新臂进臂次数和停留时间百分比,而Lis 4.5 mg·kg-1显著提高新臂进臂次数(P<0.05)和停留时间百分比(P<0.01),增加剂量至13.5 mg·kg-1后,Amp显著降低该指标(P<0.01)而Lis对此无明显影响。在视觉辨别学习任务中,Lis 1.0 mg·kg-1急性给药显著提高大鼠的辨别正确率(P<0.05),而Amp 0.05~0.5 mg·kg-1无明显影响。结论相比于Amp,Lis能提高空间工作记忆,在长时程高强度注意力任务中能提高持续性主动注意,急性给药能促进视觉信息的辨别学习能力,提示Lis能提高前额叶皮质的执行功能,且安全性较好。本研究为把赖右苯丙胺能作为安全高效且低成瘾的认知增强候选化合物提高研究基础和研究依据。