姜黄素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制

姜黄素是从姜黄根茎中提取出来的一种脂溶性多酚类化合物,是姜黄发挥药理作用的主要活性成分。研究表明,姜黄素可减轻多种器官的缺血再灌注损伤,容易透过血脑屏障,可用于治疗中枢神经系统疾病。脑缺血再灌注损伤是在发生缺血性脑卒中后的短时间内,坏死脑组织周围的缺血神经元细胞在恢复血供时,发生加重缺血级联反应,造成脑组织更为严重的再灌注损伤。国内外研究表明,姜黄素可通过抑制脑缺血再灌注损伤的多种病理机制而发挥显著的神经保护作用,本文主要从其作用机制方面进行总结。①激活SOD,加速体内超氧阴离子和羟自由基等ROS的清除。姜黄素作为一种强抗氧化剂,主要通过激活SOD,GSHPx,CAT和GST等抗氧化酶,从而稳定大脑的抗氧化酶系统,加速体内自由基的清除;②降低IL-6和TNF-α的组织浓度,下调NF-κB的表达,抑制炎症反应。姜黄素可以通过介导TLR-4/P38/MAPK途径,降低IL-6,TNF-α和NOS等炎症因子的水平,减少炎症反应,从而改善神经功能;③抑制凋亡。姜黄素可通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路,降低胱天蛋白酶3活性,抑制凋亡蛋白表达,最终抑制脑缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡;④抑制内质网应激。姜黄素可通过GADD153和胱天蛋白酶12途径抑制内质网应激,CADD153作为一种信号分子,通过影响细胞内的Ca2+代谢和下调Bcl-2等多种途径抑制内质网应激,促进神经功能恢复。综上所述,姜黄素能通过多种分子机制抑制脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用,具有补充现有缺血性脑卒中治疗方法的潜力。