摘要
PI3K/Akt信号通路是经典的抗凋亡和促存活的信号转导通路之一,在脑卒中、肿瘤、糖尿病和抑郁等疾病的发生中具有重要作用。脑缺血是目前世界上继心脏病和癌症之后的第三大致死性疾病,其最常用的治疗手段是再灌注,但可能引起缺血细胞损伤加重,即脑缺血再灌注损伤(CIRI),其机制非常复杂。大量研究表明,通过激活PI3K/Akt信号通路,可减轻CIRI。因此,PI3K/Akt信号通路在CIRI中发挥重要作用,其机制主要有以下4个方面:①抑制细胞凋亡。CIRI后多数受损细胞最终会死亡或凋亡。据报道,PI3K/Akt信号通路可通过调节mTOR和Bcl-2表达,进而控制凋亡和促凋亡蛋白的合成。此外,PI3K/Akt信号通路还可减少线粒体介导的细胞凋亡;②促进脑血管新生。血管内皮生长因子(VEGF)能够促进神经元和新生血管的生成,激活VEGF介导的PI3K/Akt信号通路可促进脑血管的新生;③促进神经生长因子释放。大脑周围神经损伤后神经营养因子释放减少,神经生长因子与酪氨酸激酶结合后激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元的损伤,从而促使神经营养因子释放增加;④抑制自噬。缺血损伤后可导致自噬过度活化,细胞损伤死亡,PI3K/Akt信号通路的激活可抑制过度活化的自噬水平,减轻细胞损伤。本文总结PI3K/Akt信号通路在CIRI中的作用机制,为治疗CIRI提供参考依据。
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2021年第9期672-672,共1页
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
基金
河北省重点研发计划项目生物医药专项(20372509D)。
