基于整合药理学分析小承气汤治疗胃肠功能障碍的作用机制

目的运用整合药理学相关方法,建立小承气汤活性成分—靶点—疾病网络,分析小承气汤治疗胃肠功能障碍的作用机制。方法运用TCMSP、知网、万方文献数据库收集小承气汤组成药物大黄、厚朴、枳实的主要活性成分,Swiss target prediction和TCMSP靶点预测工具预测药物成分潜在作用靶点,GENECARDS数据库、DRUGBANK数据库、DisGeNET数据库获取胃肠道功能障碍相关靶标。找到中药成分与疾病共有靶标,选择hub节点进一步缩小关键作用靶点范围,借助DAVID在线工具进行关键作用靶点的GO和KEGG分析。最后通过Cytoscape3.5.1构建小承气汤中药—活性成分—靶点—疾病可视化网络图。结果小承气汤中大黄、厚朴、枳实3味中药共收集到30个活性成分,其中大黄9个,厚朴2个,枳实19个,621个潜在靶标,胃肠功能障碍疾病靶标1 647个,小承气汤靶标基因与胃肠功能障碍疾病靶标基因的交集基因有207个,其中hub节点39个。对39个关键作用靶点进行整合分析,大黄中的泽兰黄醇、柠檬黄素、大黄素甲醚二葡糖苷、决明内酯、芦荟大黄素等,厚朴中的橙皮苷,枳实中的异香霉素、5,7,4′-三甲基芹菜素、栓翅芹内酯、6-甲氧基酸橙皮油素柚皮素、川陈皮素、木犀草素、四甲氧基木犀草素、橙皮素等成分,通过免疫系统、白细胞介素通路、受体酪氨酸激酶信号转导通路,作用于AKT1、PIK3CA、ESR1、MMP9、EGFR、PTGS2、SRC、STAT1、MAPK等靶点,实现对基因表达的干预,从而治疗胃肠道功能障碍。结论小承气汤治疗胃肠功能障碍是多成分、多靶点、多条信号通路共同作用的结果,可为临床应用提供理论基础。