首创的选择性雌受体降解剂氟维司群

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和疗效评价等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多重性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。雌受体在不同的组织器官中的分布和作用是不同的,以他莫昔芬为标志的选择性雌受体调节剂(SERM)开创了新的治疗领域。多数SERM既有拮抗雌激素作用,也有部分激动活性。氟维司群是在雌二醇的7位连接亲脂性长链,在同雌受体结合后,能使受体呈现不稳定构象以致发生降解。发挥了完全拮抗作用,因而成为治疗雌受体阳性的乳腺癌长效药物。更重要的是氟维司群作为首创药开辟了选择性雌受体降解剂(SERD)治疗领域,并引发了选择性雄激素受体降解剂(SARD)等药物的研发。