四妙方通过调节肝脏代谢和肠道菌群改善非酒精性脂肪性肝病

目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全世界最为常见的肝病,而高尿酸是NAFLD的独立危险因素。痛风与NAFLD具有相同的证型—湿热蕴结和相同的病理基础—高尿酸。四妙方(SMF)是临床常用的经典中药方剂,通过降低血清尿酸水平治疗痛风和痹症。因此,本研究基于“异病同治”的中医治则,通过高脂高糖饮食诱导的小鼠模型,从尿酸、肝代谢和肠道菌群的角度研究四妙方对于NAFLD的改善作用。方法首先,采用高脂高糖饮食连续干预16周诱导C57BL/6J小鼠NAFLD模型,同时ig给予四妙方16周,测定不同组别小鼠肝和血清中的脂质水平及尿酸水平,用组织病理学染色评价肝脂质积聚的程度。再通过肝转录组学富集差异表达基因,预测调控途径,采用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测肝脂质代谢与炎症相关指标。最后,采用16S微生物多样性测序测定肠道微生物的组成。结果SMF可以显著改善高脂高糖饮食小鼠的肝脂肪变性、减缓体重增加、降低血清尿酸浓度,改善胰岛素的敏感性和葡萄糖耐量。其次,肝转录组学结果显示,SMF抑制了脂肪酸的生物合成并刺激了胰岛素的分泌。qRT-PCR结果显示,SMF下调了肝脂类代谢相关基因(Acly,Fas,Acc和Scd-1)和促炎细胞因子(IL^(-1)β和Nlrp-3)的表达,与肝转录组学结果一致。最后,SMF显著改变了小鼠的肠道菌群组成,特别是增加了Akkermansiamuciniphila的丰度。结论SMF可以通过调节肝脂质代谢途径,及调节肠道菌群组成,特别是增加Akkermansiamuciniphila的丰度,减轻高脂高糖饮食引起的NAFLD。