基于CCL20/CCR6探讨人参皂苷Rh1调控乳腺癌细胞外渗的作用机制

目的研究人参皂苷Rh1调控肿瘤细胞外渗的机制。方法首先借助微流控芯片模拟肿瘤转移过程,借助斑马鱼模型进行验证;并结合转录组学测序的方法对其机制进行探讨,最后通过质粒转染、siRNA干扰技术对该机制进行验证。结果①微流控芯片结果显示Rh1显著抑制肿瘤细胞外渗过程,斑马鱼实验验证这一结果;②体外肿瘤细胞-内皮细胞共培养后,对肿瘤细胞的转录组测序结果显示Rh1可能通过抑制CCL20的表达发挥作用;通过质粒转染肿瘤细胞过表达CCL20后,借助斑马鱼模型发现,肿瘤细胞出血管能力增强;③借助一系列体外侵袭实验和层位移实验发现,过表达CCL20的肿瘤细胞表现出更强的侵袭性和破坏内皮层的能力。结论肿瘤细胞外渗过程中分泌的CCL20,一是通过自分泌增强自身的侵袭性,二是通过旁分泌作用于内皮层,破坏内皮层的紧密连接,而Rh1通过抑制肿瘤细胞CCL20的表达,逆转这一过程。