基于蛋白质组学探究鸦胆子油下调Ras/MAPK信号通路的抗肿瘤机制

目的基于蛋白质组学以秀丽隐杆线虫为模式生物探究鸦胆子油的急毒性及抗肿瘤机制。方法提取、制备鸦胆子油乳,稀释成不同浓度后加入96孔板,置于恒温摇床中分别培养1 d观察线虫的死亡比率;培养5 d后观察野生型线虫的比率,分析鸦胆子油乳的急毒性与抗肿瘤活性。提取线虫总蛋白,运用串联质谱标签定量蛋白质组学研究药物干预前后的差异蛋白情况。结果鸦胆子油的毒性较小,浓度为25 mg·L^(-1)时,线虫的死亡率为46%;与对照组相比,给药组均对Ras基因突变的线虫多阴门表型有不同程度的抑制作用,且随着浓度的增大,其对秀丽隐杆线虫的多阴门表型的抑制作用增强;蛋白质组学数据分析筛选出127个差异蛋白,其中上调蛋白97个,下调蛋白30个;GO功能富集显示,主要与DNA复制、DNA链延伸、染色质沉默的负调控、单链DNA解旋酶活性、氧化还原酶活性等功能有关。KEGG富集显示主要与TGF-β信号通路、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路、MAPK信号通路等多条信号通路相关。结论鸦胆子油毒性较小,且能够明显下调Ras/MAPK通路,具有较好的抗肿瘤活性。