臭牡丹总黄酮对PDGF诱导下血管平滑肌细胞增殖、迁移及表型转换的影响及机制

目的:探讨臭牡丹总黄酮对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移及表型转换的影响及其机制。方法:采用组织块贴壁法培养大鼠胸主动脉VSMCs,分为正常对照组、模型组及臭牡丹总黄酮低、中、高浓度组。CCK-8法检测VSMCs增殖活性;划痕实验检测VSMCs迁移能力;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测VSMCs表型标志物mRNA表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测VSMCs表型标志物蛋白表达及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组VSMCs增殖活性、迁移率及增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)、β-catenin蛋白表达及OPN mRNA表达显著升高,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22 alpha(SM22α)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)水平及α-SMA、SM22αmRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,臭牡丹总黄酮各浓度组VSMCs增殖活性、迁移率及PCNA、cyclin D1、MMP-2、MMP-9、OPN、β-catenin蛋白表达及OPN mRNA表达显著降低,α-SMA、SM22α、p-GSK-3β/GSK-3β水平及α-SMA、SM22αmRNA表达显著升高(P<0.05),其作用呈浓度依赖性。结论:臭牡丹总黄酮可抑制PDGF诱导下VSMCs增殖、迁移及表型转换,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。