栀子抗肝内胆汁淤积有效部位筛选及其化学成分研究

目的通过比较栀子不同乙醇洗脱部位对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用,筛选出栀子抗肝内胆汁淤积有效部位,并对有效部位的化学成分进行鉴定分析。方法 56只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(熊去氧胆酸,100 mg/kg)及栀子不同乙醇洗脱部位组(4 g生药/kg),分别给予相应药物灌胃,连续7 d。给药后第5天,灌胃α-萘异硫氰酸酯,诱导急性肝内胆汁淤积模型。第7天给药1 h后进行胆管插管手术,记录各给药组在2 h内的胆汁流量,并且取血清测定其中的总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,HE染色法观察大鼠肝组织病理形态,并采用UPLC-LTQ-Orbitrap对30%乙醇洗脱部位进行定性分析。结果与模型大鼠比较,栀子不同洗脱部位均能在120 min中内的各个时间点增加肝内淤积大鼠的胆汁流量,其中栀子30%乙醇洗脱部位最大程度增加胆汁流量(P<0.05,P<0.01);栀子30%、70%、95%乙醇洗脱部位组能降低肝内淤积大鼠血清中TBIL、TBA水平(P<0.05,P<0.01),栀子30%乙醇洗脱部位组能降低肝内淤积大鼠血清中DBIL、ALT水平(P<0.05,P<0.01)。病理切片结果表明,栀子30%乙醇洗脱部位对模型大鼠肝组织病理症状具有明显改善作用。栀子30%乙醇洗脱部位共鉴定出12个化合物。结论栀子30%乙醇洗脱部位具有较好的改善肝内胆汁淤积的作用,其主要活性成分为环烯醚萜苷类。