基于网络药理学和分子对接探讨虎杖治疗肝癌的生物分子机制

目的:基于网络药理学和在线数据库研究虎杖治疗肝癌的潜在作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、PubChem、GeneCard和OMIM数据库分别获取虎杖和肝癌的相关基因,取交集基因,通过String数据库获取交集基因的蛋白相互作用(PPI)网络,使用clusterProfiler R包对交集基因进行GO和KEGG富集分析。采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-化合物-靶点-疾病的网络模型。利用AutoDock1.5.6软件对虎杖和相关靶点进行分子对接。Western Blot和qPCR检测木犀草素对人肝癌Huh7细胞p-AKT蛋白和mRNA表达的影响。结果:获得虎杖和肝癌交集基因131个,PPI网络图表明交集基因之间关系密切。富集分析得到GO生物学功能138个,以及相关通路155条,其中核心靶点以AKT富集最多。分子对接结果显示木犀草素与AKT靶点稳定结合。Western Blot和qPCR检测结果显示,木犀草素能够显著减低人肝癌Huh7细胞p-AKT蛋白及mRNA的含量水平。结论:虎杖及其主要成分木犀草素可能通过作用AKT靶点,介导AKT信号通路发挥治疗肝癌的作用。