养肝化瘀颗粒治疗大鼠肝纤维化的药效学研究

目的观察养肝化瘀颗粒对大鼠肝纤维化和肝功能的影响,以期为临床应用提供依据。方法90只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及高、中、低剂量组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠均采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射联合牛血清白蛋白(BSA)皮下注射5周制备大鼠肝纤维化模型。自造模开始,阳性对照组大鼠给予秋水仙碱混悬液l mg/kg灌胃,高、中、低剂量组大鼠分别给予养肝化瘀颗粒溶液30 g/kg、15 g/kg、7.5 g/kg灌胃,而正常对照组与模型对照组大鼠均以20 mL/kg生理盐水灌胃,1次/d,至9周末结束。分别于干预5、9周后观察各组大鼠肝功能与纤维化指标变化,干预9周末进行大鼠肝组织的苏木精-伊红(HE)染色,分析肝组织的病理变化。结果与正常对照组比较,干预5周后模型对照组大鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及干预9周后总胆红素(TBil)、ALP均升高;与模型组比较,干预5周后高、中剂量组大鼠TBil降低,干预9周后高、中、低剂量组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)和高、中剂量组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均降低;干预5周后高剂量组大鼠ALP和干预后9周AST低于低剂量组大鼠(均P<0.05);与正常对照组比较,干预5周后模型对照组大鼠Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及干预9周后C-Ⅳ、HA均升高;与模型组比较,干预5周后高、中、低剂量组大鼠C-Ⅳ、LN降低,干预9周后高、中、低剂量组大鼠C-Ⅳ和高剂量组HA均降低;干预后9周后高剂量组大鼠PCⅢ、C-Ⅳ和HA均低于低剂量组大鼠(均P<0.05)。干预9周末病理HE染色可见,高、中、低剂量组大鼠肝组织病理较模型对照组大鼠明显减轻,肝小叶结构逐渐趋于正常,肝纤维化程度减轻。结论养肝化瘀颗粒对CCl4联合BSA所致的大鼠肝纤维化有显著的干预和治疗作用,对大鼠肝损伤具有保护作用。