益智仁-乌药配伍通过调控细胞自噬对糖尿病肾病小鼠足细胞的保护作用研究

目的研究益智仁-乌药配伍通过调控细胞自噬对糖尿病肾病(DN)小鼠足细胞的保护作用。方法C57BL/KSJ-db/db小鼠60只随机分为模型组(Mo组,n=10),益智仁-乌药低、中、高剂量组(L组、M组、H组,n=10),二甲双胍组(MF组,n=10)和缬沙坦组(V组,n=10);治疗组各组小鼠分别给予相应药物灌胃治疗。给药8周后,采用HE病理染色及电子显微镜观察自噬体大小和数量。结果C组小鼠一般状况良好;Mo组小鼠精神逐渐萎靡,动作迟缓,毛色黯淡无光泽,伴"三多一少"症状;MF组小鼠和V组小鼠精神状态较为良好,行为欠活跃,皮毛状态较Mo组稍好,伴"三多一少"症状;L组小鼠精神萎靡,行动迟缓,反应迟钝,毛色黯淡,M组小鼠精神状欠佳,毛色无光泽,H组小鼠精神状态较L组和M组稍好,3组小鼠均伴"三多一少"症状;光镜观察下,Mo组动物肾脏组织内肾小球毛细血管基底膜明显增厚,与Mo组相比,各药物组动物肾脏组织内肾小球病变程度均有所减轻,其中H组相对最轻,MF组、V组和M组次之,L组相对较重;透射电镜观察结果,C组小鼠肾组织内可见大量自噬体聚集;Mo组小鼠肾组织内仅观察到少量自噬体,及形态发生改变的线粒体;MF组和V组小鼠肾组织内自噬体较多,双层膜结构明显;L组镜下仅见少量自噬体,M组自噬体较L组数量多,H组自噬体较多,并可见明显空泡,胞质内细胞器已被溶解。结论高剂量的益智仁-乌药配伍对动物肾脏组织损伤有较好的改善效果,表明益智仁-乌药配伍治疗DN与调控细胞自噬对糖尿病肾病小鼠足细胞起到保护作用有关。