胃肠胰神经内分泌肿瘤中miR-124和Capn4的水平及其与化疗敏感性及预后

Levels of mi R-124 and Capn4 in gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms and their relationship with chemosensitivity and prognosis

目的探讨miR-124和Capn4在胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)组织中表达及其与预后的关系,为临床护理、诊断和治疗提供指导。方法收集2009年1月至2015年1月郑州第二人民医院收治的91例GEP-NENs患者的癌组织及癌旁组织(距癌灶>3 cm以上)。采用定量反转录PCR(qRT-PCR)检测miR-124、Capn4 mRNA的表达,链霉卵白素-过氧化物酶(S-P)免疫组化染色法检测Capn4蛋白表达,分析miR-124和Capn4 mRNA表达与临床病理参数的关系,MTT法分析胃肠胰神经内分泌肿瘤对顺铂、5-氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素敏感性,Pearson分析GEP-NENs组织中miR-124和Capn4表达相关性,采用Kaplan-Meier法建立生存曲线,多因素Cox回归分析影响GEP-NENs患者预后的因素。结果与癌旁组织比较,GEP-NENs组织中miR-124相对表达水平降低(P<0.001),Capn4 mRNA表达水平增加(P<0.001)。Capn4蛋白主要表达于细胞浆,癌组织Capn4蛋白的阳性表达率(68.13%)明显高于癌旁组织(6.59%)(P<0.01)。miR-124的低表达和Capn4 mRNA高表达与GEP-NENs的淋巴结转移、分化程度、TNM分期相关(P<0.05)。药敏试验显示,miR-124和Capn4 mRNA表达与胃肠胰神经内分泌肿瘤对顺铂、5-氟尿嘧啶敏感性有关。miR-124低表达和Capn4高表达的患者总生存较差(P<0.05),Cox逐步多因素分析显示,miR-124和Capn4均是GEP-NENs患者预后的独立影响指标。结论 GEP-NENs组织中miR-124表达下调,Capan蛋白水平上调,miR-124、Capan与肿瘤细胞对化疗药物敏感性及预后有关,因此可用作GEP-NENs的诊断、治疗和预后的生物标志物。