辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠氧化/抗氧化失衡的影响

目的探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠氧化抗氧化失衡的影响。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、COPD模型组和辛伐他汀组,共3组,每组8只。对照组:于第1、15天滴入生理盐水0.2 ml,余时间正常喂养;COPD模型组:于第1、15天滴入脂多糖0.2 ml,后将大鼠置于吸烟装置染毒箱内,每次熏烟结束后置于和对照组相同的环境中喂养饲料;辛伐他汀组:建立COPD大鼠模型同上,每次烟熏结束后给予辛伐他汀灌胃治疗(5 mg/kg),后置于相同的环境喂养。测定大鼠肺功能指标,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化并评分,检测肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以反映氧化应激。结果各组烟雾暴露实验开始前体重差异无统计学意义(P>0.05);暴露实验结束后,测得COPD模型组及辛伐他汀组体重均显著低于对照组(P<0.05);而COPD模型组与辛伐他汀组体重差异无统计学意义(P>0.05)。COPD模型组PEF、FEV1和FEV1/FVC均显著低于对照组(P<0.05);辛伐他汀组PEF、FEV1和FEV1/FVC均显著高于COPD模型组,但仍显著低于对照组(P<0.05)。对照组肺泡及气管壁轮廓清晰,未见炎症浸润。可见正常肺泡间隔,未见肺大泡存在,肺动脉壁无增厚;COPD模型组可见气管壁有明显增厚,管腔变窄,气管壁及周围有炎性浸润,肺大泡及肺气肿可见形成,并且肺动脉壁增厚;辛伐他汀组见气管壁仍增厚,仍可见肺气肿,但相较于COPD模型组明显局限,气管壁周围炎症浸润减轻,肺泡扩张降低,血管管腔狭窄减轻。COPD模型组MLI显著高于对照组,MAN显著低于对照组(P<0.05);辛伐他汀组MLI显著低于COPD模型组,MAN显著高于COPD模型组((P<0.05)。COPD模型组MDA含量显著高于对照组,而SOD和GSH-Px活性均显著低于对照组(P<0.05);辛伐他汀组MDA含量显著低于COPD模型组,但显著高于对照组(P<0.05),辛伐他汀组SOD和GSH-Px活性显著高于COPD模型组,但显著低于对照组(P<0.05);结论辛伐他汀可以降低COPD大鼠肺组织氧化应激损伤,增强抗氧化能力,改善氧化/抗氧化失衡。