p53/microRNA-214/ULK1信号通路调控的自噬在糖尿病肾病中的作用机制

p53/microRNA-214/ULK1 axis impairs renal tubular autophagy in diabetic kidney disease

目前有多个研究证实糖尿病肾病中存在自噬失调,但其潜在的病理机制并不清楚。该研究通过对糖尿病小鼠及糖尿病患者肾脏组织分析发现,自噬反应在肾脏中均明显被抑制。特异性敲除小鼠肾脏近端小管的自噬相关基因Atg6后可抑制自噬作用,导致糖尿病小鼠肾脏肥大,加重小管损伤、炎症反应及纤维化,最终导致蛋白尿增加,说明自噬在糖尿病肾病中起保护作用。与此同时,研究发现糖尿病组织中小RNA214(miR-214)表达上调,从而抑制下游unc-51样自噬相关激活酶(ULK1)的表达,最终导致自噬表达降低。特异性沉默肾脏近端小管miR-214的表达可减少对ULK1的抑制,阻止了糖尿病肾病肾脏体积的增大,降低了蛋白尿水平。