PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的临床试验研究进展

Progress in clinical trials of PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors in the treatment of hepatocellular carcinoma

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)在单药或联合治疗肝细胞癌(HCC)的临床试验显示出较好的疗效和安全性,为其临床应用提供有利的科学依据。单药治疗HCC的PD-1/PD-L1 ICI包括纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和卡瑞利珠单抗(camrelizumab),主要用于肝癌的二线治疗。虽部分HCC患者可以对PD-1/PD-L1 ICI单药治疗产生持久的反应,但总体受益的患者仍然较少。PD-1/D-L1 ICI联合治疗显示出更好的免疫应答和控制。目前,常用的联合治疗手段包括与其他类ICI、靶向药物、放疗、化疗以及介入治疗等联合。与双ICI或ICI和化疗联合治疗相比,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和PD-1/PD-L1 ICI联合治疗显示出更好的疗效。在安全性方面,联合治疗的不良反应发生率发也高于单药治疗,且更易出现严重或致死性的不良反应。PD-1/PD-L1 ICI单药和联合治疗HBV/HCV相关HCC患者的安全性和有效性正在研究中,同时接受抗病毒药物治疗患者表现出稳定的治疗应答,但HBV/HCV病毒重新激活相关的安全性问题,尚未得出一致结论。