肾周脂肪的产热活性促进肾透明细胞癌的进展并影响肿瘤治疗效果

The thermogenic activity of adjacent adipocytes fuels the progression of ccRCC and compromises anti-tumor therapeutic efficacy

肾细胞癌(RCC)是一种常见的致命恶性肿瘤,占所有成人癌症的2%以上,根据组织学和细胞遗传学特征,80%的肾细胞癌被细分为透明细胞肾细胞癌(ccRCC)。肾周脂肪组织(PAT)是一种位于肾筋膜和肾包膜之间的白色脂肪组织(WAT)。在肿瘤发生过程中,ccRCC细胞可穿透肾包膜并进入PAT,与肾癌预后不良相关。然而,ccRCC和PAT之间的相互作用还没有得到很好的研究。研究者通过对ccRCC细胞和PAT之间双向通信的深入探究发现,ccRCC细胞通过旁分泌模式分泌甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)激活PKA途径驱动邻近的PAT褐变,使褐色变的肾周脂肪细胞代谢增强并释放大量的代谢产物,其中过量的乳酸被释放到肿瘤微环境中,从而促进ccRCC的生长、侵袭和转移,构成了一种新的促进ccRCC肿瘤生长的可能机制。该研究提示肾癌手术中切除邻近脂肪组织可能会阻止褐色脂肪细胞的代谢产物流动,从而改善手术后的预后。