基于尿液代谢组学研究青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾功能衰竭的保护机制

Protective mechanism of artesunate on gentamicin induced acute renal failure in dogs based on urine metabonomics

为观察青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾功能衰竭尿液代谢物的调节作用及其机制。将24只泰迪型贵宾犬,随机等分为3组:对照组(control组)、肾衰组(CRF组)和青蒿琥酯组(ART组)。除对照组,其他组犬采用注射庆大霉素建立急性肾功能衰竭模型。然后,ART组给予青蒿琥酯,对照组和CRF组给予相同体积生理盐水。用生化分析仪测定肌酐(Cr)和尿素氮含量,用气相色谱-质谱法(GC-MS)测定尿液中的代谢物水平。结果显示,与CRF组比较,ART组血清Cr和尿素氮含量极显著降低(P<0.01);共有14种代谢物水平发生改变,其中,α-酮戊二酸、色氨酸、酪氨酸、琥珀酸、花生四烯酸、苹果酸、柠檬酸及棕榈酸等含量降低;葡萄糖酸、牛磺酸、甘氨酸、肌酐、丝氨酸及甘油等含量升高。代谢通路分析发现共涉及三羧酸循环、甘氨酸代谢、酪氨酸代谢、色氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及不饱和脂肪酸生物合成等7条代谢途径。以上结果表明,青蒿琥酯可有效改善庆大霉素诱导犬急性肾功能衰竭,可能与调节脂代谢、氨基酸代谢和能量代谢等通路有关。