乙型肝炎病毒反转录酶区恩替卡韦耐药位点突变分析

目的探讨乙型肝炎病毒反转录酶区恩替卡韦(ETV)耐药位点突变情况及临床特征。方法收集2010年7月至2020年12月就诊于该院并接受核苷(酸)类似物(NAs)耐药检测的6008例慢性乙型肝炎病毒感染者的临床资料和序列信息,统计NAs耐药突变,筛选出含有ETV耐药位点突变的患者228例,对相关耐药位点突变情况及临床特征进行分析。结果ETV耐药位点突变占比3.8%(228/6008),ETV耐药位点阳性率从2010年的0.67%逐年上升,到2016年达到峰值6.81%,2017-2019年有逐渐下降的趋势,2020年又有所回升;2016年后高耐药屏障药物ETV和TDF使用量增加;228例ETV耐药阳性患者中,最常见的突变模式为rtL180M+M204V+S202G,其次是rtL180M+M204V+T184A(G/I/S/L);rtT184A(G/I/S/L)突变者HBeAg阳性率,HBV-DNA、ALT、AST水平略高于rtS202G突变,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论高耐药屏障药物ETV的大量应用,导致耐药突变率升高,临床在换药治疗时需进行耐药测序检测及定期随访,防止不良事件的发生。