抗结核药物肝损伤ALDH2基因多态性分析

Polymorphism analysis of ALDH2 gene in liver injury induced by anti-tuberculosis drugs

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的一种肺部慢性传染性疾病,严重威胁人类健康安全,全球每年约有400万人死于该病,我国肺结核患者数量高居世界第二位[1-2]。抗结核药物性肝损伤(DILI)是结核病治疗过程中常见且严重的不良反应,其发生率为2%~28%[3]。DILI除了与环境因素有关外,遗传因素如α1-抗胰蛋白酶缺乏、代谢组学和蛋白质组学变化、基因多态性等也起重要作用[4]。乙醛脱氢酶2(ALDH2)主要存在于肝脏、脑、心、肾中,具有明显的基因多态性[5],在人群中具有三种基因型,即纯合野生型ALDH2×1/×1GG、杂合型ALDH2×1/×2GA、纯合突变型ALDH2×2/×2AA,杂合型的ALDH2酶活性仅为纯合野生型的6%,而纯合突变型几乎无任何活性。ALDH2酶活性发生改变与消化系统疾病、心血管疾病、神经退行性变以及代谢性疾病等有关[6-7],本文通过检测肺结核抗结核药物所致DILI人群中ALDH2基因单核苷酸多态性(SNPs)位点,分析ALDH2基因多态性在肺结核人群中对DILI的影响,报道如下。