抗PD-1所致糖尿病合并一过性中枢性尿崩症的病例报道及文献回顾

A case of diabetes mellitus with central diabetes insipidus caused by immunotherapy with anti-programined cell death protein 1 inhibitor and literature review

近年来, 以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPis)为代表的免疫治疗是肿瘤治疗领域一大热点, 已广泛用于多种恶性肿瘤的治疗, 并取得了良好的疗效。常见的ICPis有程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)抑制剂, 程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)抑制剂, 以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)抑制剂。ICPis通过阻断T细胞负性共刺激信号通路, 增强T细胞增殖、活化, 发挥内源性抗肿瘤效应。正是由于这种独特的作用机制, 这些药物也带来了许多与免疫紊乱相关的不良反应, 即免疫相关不良反应(irAEs)。irAEs几乎可累及所有的组织和器官, 如皮肤、胃肠道、内分泌腺、肝脏和肺等[1]。尽管多数irAEs为轻到中度, 但一些严重的不良反应如果没有及时发现和治疗, 可能会危及患者的生命[2]。目前报道的内分泌系统irAEs主要包括垂体炎、甲状腺功能障碍、肾上腺功能不全、糖尿病等[3]。内分泌系统irAEs并不仅局限于单一腺体, 可能同时累及多个腺体。本文将介绍一例抗PD-1免疫治疗导致ICPis相关糖尿病的病例, 患者同时还合并部分性中枢性尿崩症。笔者将回顾现有文献, 以期提高临床医师对内分泌irAEs的认识。