肌萎缩侧索硬化相关标志物及发病机制的研究进展

对肌萎缩侧索硬化(ALS)相关标志物的研究进行综述。大多数散发性ALS病人的运动神经元存在RNA依赖腺嘌呤脱氨酶(ADAR)2的下降,ADAR2催化GluA2 Q/R位点的RNA编辑,ADAR2的缺乏可能引起GluA2 Q/R位点编辑缺失。GluA2 Q/R部位未编辑的增加和编辑的相对减少,引起α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体Ca^(2+)通透性的改变,导致细胞凋亡。病理性反式激活应答DNA结合蛋白43(TDP-43)的错误定位是凋亡机制中的一部分还是仅ADAR2下降事件下游的一个关联的现象现在仍未明确。TDP-43的错误定位和异常包涵体的形成可能产生了细胞毒性作用,诱发了运动神经元的凋亡;也可能由于TDP-43的错误定位使核内原有的部分功能缺失,最终导致神经元的凋亡。