鞘磷脂参与多部位肌肉骨骼疼痛:来自2个独立队列代谢组学分析的证据

Sphingomyelin is in-volved in multisite musculoskeletal pain:evidence from metabolomic analysis in 2 independent cohorts

代谢功能障碍被认为与多部位肌肉骨骼疼痛(multisite musculoskeletal pain,MSMP)有关;然而,鲜有研究确定与MSMP相关的代谢标志物。该研究旨在通过代谢组学分析确定MSMP的代谢标志物。塔斯马尼亚老年人队列研究(TASOAC)提供了实验队列,纽芬兰骨关节炎研究(NFOAS)提供了验证队列。通过自我报告疼痛问卷对MSMP进行评估,在TASOAC和NFOAS中均定义为疼痛部位≥4。此外,在NFOAS中,MSMP亦被定义为疼痛部位≥7,且非MSMP被定义为疼痛部位<7或≤1。采用代谢组学创新中心基本代谢组学分析法对TASOAC的血清样本进行代谢分析。从NFOAS代谢组数据库中恢复已鉴定代谢物的数据,以便进行验证。TASOAC中共有409名参与者,其中38%患有MSMP。在评估的143种代谢物中,有129种通过了质量控制并被纳入分析。鞘磷脂(SM)C18:1与MSMP显著相关(优势比[OR]每logμM增加=3.96,95%置信区间1.95-8.22;P=0.0002),且在多变量分析中显著性保持不变(OR每logμM增加=2.70,95%置信区间1.25-5.95)。NFOAS中共有610名参与者,SM C18:1与三种定义的MSMP之关联性均可被成功验证(OR范围1.89-2.82;均P<0.03)。该结果提示鞘磷脂代谢参与了MSMP的发病机制,SM C18:1的代谢循环水平可作为MSMP治疗管理的一个潜在指标。