NK细胞免疫负性调节分子及其抗肿瘤作用

目前已发现多种表达于自然杀伤(NK)细胞上的免疫负性调节分子,主要包括杀伤抑制受体(KIR)、自然杀伤细胞2组成员A(NKG2A)以及同样表达在T细胞上的程序性死亡蛋白1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM-3)、带有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)等,通过抑制免疫负性调节分子可以恢复NK细胞的肿瘤杀伤功能。鉴于阻断NK细胞表面免疫负性调节分子在多种恶性肿瘤的临床研究中展现出的不俗治疗效果,这可能为克服T细胞相关免疫治疗的局限性提供全新的研究方向。我们总结了NK细胞特性、与其相关的负性调节分子和免疫检查点抑制剂的临床研究进展。