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化痰通络方调控自噬保护急性缺血卒中大鼠rt-PA溶栓后脑微血管内皮细胞的机制研究 被引量:3

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摘要 目的探讨化痰通络方对急性缺血卒中大鼠rt-PA溶栓治疗后神经功能的影响及可能机制。方法96只SD大鼠随机分为假手术组(Sham),模型组(Model),rt-PA溶栓组(rt-PA)和化痰通络方联合rt-PA溶栓组(HT rt-PA),采用自体血栓子制备大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组在栓塞后3h经尾静脉一次性注入rt-PA(5.67mg/kg),HT rt-PA组随后予中药灌胃(7.2g/kg),各组设立6h、24h、3d、7d四个时相。选用Bederson评分分别于造模后及取材前评估大鼠神经功能;透射电镜(TEM)观察缺血半暗带脑微血管内皮细胞(BMVECs)微观结构与自噬体;Western blot检测Akt、PI3KC3、Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白相对表达量。结果Bederson评分,造模后,与Sham相比,Model、rt-PA、HT rt-PA大鼠各时相显著增加(P<0.05);取材前,与Sham相比,Model各时相大鼠显著增加(P<0.05),rt-PA、HT rt-PA 6h、24h时相大鼠显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA 3d、7d和HT rt-PA 24h、3d、7d时相大鼠显著减少(P<0.05)。TEM结果,Sham大鼠BMVECs周围基底膜连续完整,细胞器丰富;Model大鼠BMVECs周围基底膜多处断裂,细胞器丢失严重;rt-PA、HT rt-PA大鼠BMVECs周围基底膜部分断裂,有一定数量的细胞器;各组大鼠均可观察到自噬体。Western blot结果,Akt蛋白,与Sham相比,Model 24h、3d、7d和rt-PA 6h时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,HT rt-PA 7d时相表达量显著减少(P<0.05);PI3KC3蛋白,与Sham相比,Model 7d和rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05);与Model相比,rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05);Beclin-1蛋白,与Sham相比,Model 24h和rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA、HT rt-PA各时相大鼠表达量显著增加(P<0.05);LC3Ⅱ蛋白,与Sham相比,Model、rt-PA、HT rt-PA 24h、3d、7d时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA 24h、3d、7d和HT rt-PA 3d、7d时相表达量显著增加(P<0.05)。结论化痰通络方可显著改善MCAO大鼠的神经功能,该作用可能与其调控自噬,保护BMVECs有关。
出处 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期273-276,共4页 Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基金 国家自然科学基金(81774056)。
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