山莨菪碱调控线粒体功能改善大鼠再生障碍性贫血的机制

目的探讨山莨菪碱(ADM)改善再生障碍性贫血的内在机制。方法30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、山莨菪碱低、中、高剂量(0.25、0.50、1.00 mg/kg)组,每组6只。采用乙酰苯肼(APH)联合环磷酰胺(CTX)注射,建立再生障碍性贫血大鼠模型。造模成功后,每天注射ADM,连续15 d。药物注射完成后,解剖大鼠,称量大鼠脏器质量,计算脏器指数;血细胞分析仪检测大鼠外周血象〔白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)〕;流式细胞仪检测大鼠淋巴细胞各亚群比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素(IL)-2和IL-11水平;JC-1试剂盒检测线粒体膜电位水平。结果模型组胸腺指数显著低于正常组,脾脏指数显著高于正常组(P<0.05),ADM低、中、高剂量组胸腺指数显著高于模型组,脾脏指数显著低于模型组(P<0.05);模型组WBC、Hb、PLT和RET水平显著低于正常组,ADM低、中、高剂量组显著高于模型组(P<0.05);模型组血清IL-2水平显著高于正常组,IL-11水平显著低于正常组(P<0.05),且ADM低、中、高剂量组IL-2水平显著低于模型组,IL-11水平显著高于模型组(P<0.05);模型组CD3^(+)T细胞、CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例,显著低于正常组,ADM低、中、高剂量组显著高于模型组(P<0.05);模型组线粒体数量和线粒体膜电位水平显著低于正常组,ADM低、中、高剂量组明显高于模型组(均P<0.05)。结论ADM能够改善再生障碍性贫血大鼠外周血细胞状况,增强免疫功能,通过增加线粒体数目、稳定线粒体膜从而恢复骨髓造血细胞功能。