连翘苷对L-谷氨酸诱导的HT22细胞及APP/PS1小鼠的保护作用

目的研究连翘苷对L-谷氨酸(L-Glu)诱导的HT22细胞损伤模型及APP/PS1小鼠的保护作用。方法用25 mmol/L L-Glu诱导HT22细胞产生神经毒性,给予5、10、20、40、80μmol/L连翘苷,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测连翘苷对细胞活力的影响。通过流式细胞仪检测5、20μmol/L连翘苷对L-Glu诱导的HT22细胞凋亡和线粒体膜电位的影响。APP/PS1小鼠口服5、20 mg/kg连翘苷7 w后进行行为学实验,8 w后小鼠吸入CO_(2)进行安乐死处理,解剖取脑组织,通过免疫组化研究脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块,通过Western印迹研究连翘苷的神经保护机制。结果在HT22细胞中,10~80μmol/L连翘苷能显著提高细胞活力(P<0.001),阻止由L-Glu引起的细胞凋亡和线粒体膜电位失衡(P<0.05)。连翘苷能提高小鼠的记忆力和空间认知能力,减少脑内Aβ沉积,并改善Bcl-2蛋白家族的表达水平(P<0.01)。结论连翘苷对L-Glu诱导的HT22细胞和APP/PS1小鼠有良好的保护作用,其作用机制可能与连翘苷抗细胞凋亡活性相关。